Зависит от целей. CSS-фреймворки хороши для быстрого создания качественного интерфейса, но без претензии на хороший уникальный дизайн. Адаптировать CSS-фреймворк не самое благодарное занятие, иногда проще сверстать с нуля. Что касается выбора фреймворка - наверно, лучшим выбором будет Bootstrap. Тем более, что в версии 3+ он стал вполне плоским.
