Если есть проблема я проверяю коннект с устройством на другом конце порта вручную.
Запускаю Putty на нужный ком-порт (раньше пользовал HyperTerminal но его выкинули из винды)
С драйверами проблем не должно быть. На моей Win7x64 на данный момент два порта на адаптерах USB2RS232 (prolific), два порта на PCI плате расширения и еще два виртуальныхз порта на прицепленные контроллеры там чип FDTI вроде. Все шуршит.
Еще обратите внимание на настройки появившегося виртуального порта в device manager'e.
Еще может софт сам очень старый:
Некоторые не правильно инициализируют параметры порта, глючат для Overlapped (асинхронных) вызовах.
Еще известный косяк когда совсем олдскульный софт не понимает больше COM4
Маловерятно но возможно могут быть проблемы с правами или UAC лучше Run As Administrator
