Если не нужно каких то хитрых виджетов(многооконных приложений) то бери tkinter - весит он не много, хорошо упаковывается в pyinstaller~ом, даже темку можно свою запилить. Но tk древний как говно мамонта - так что нет в нем сложных элементов управления типа календаря и прочих(разве что как плагины отдельно ставящиеся).
GTK он все же пожирнее будет, а про всякие Qt и wx.
