Общий совет, использовать как можно меньше сторонних библиотек и писать все на нодовских родных, чтобы проект не превратился в зоопарк всего чего только можно. Особенно советую не использовать принцип middleware и все, что на нем основано. Так же важно максимально использовать оперативную память, снизить необходимость ввода/вывода (минимизировать доступ к базе и файлам). И постараться писать все аккуратно и экономно, без утечек и лишних операций. Подробнее посоветовать невозможно, ведь Вы даже не намекнули, что хотите сделать, это будет высоконагруженное API или высоконагруженный сервер вебсокетов или высоконагруженный сервис для агрегации твитов, например, да что угодно.