Мне больше всего нравится GrafX2. Прога открытая, с исходниками и есть версии для любой платформы. Но есть пара недостатков: программа оооооооочень старая (родом еще с Амиги), поэтому инструментарий без изысков, работа со слоями и анимацией на прожиточном минимуме и отсутствует поддержка русского.
Несмотря на это работать с ней очень удобно, 2 цвета привязаны к обоим кнопкам мыши. Я без проблем рисовал как мышкой так и дигитайзером.
Жаль я на С не пишу, дорастить функционал и цены ей бы не было!