Вообще сейчас можно рассматривать 3 варианта (Tkinter, wxWidgets, PyQt).
Tkinter лучше использовать для несложного GUI, вид приложения не под все платформы будет родной (в частности под Win)
PyQt — хорошая документация, нативный вид под все платформы, но есть и минус, если будешь разрабатывать приложение не под лицензией GPL, то придётся купить коммерческую версию лицензии (а стоит она около 16 т.р.)
wxWidgets — думаю самый оптимальный вариант, нативный вид под все платформы, лицензия LGPL, нормальная документация с примерами (советую посмотреть wxDemo, примеры использования виджетов).
Но интерфейс придётся писать вручную, нормальный GUI builder есть разве что под PyQt, под wxWidgets и Tkinter их нет.