Для питона есть пакет Win32, в котором есть все необходимое для программирования под винду. Для гуи — несколько библиотек на выбор (родной Tk, wx, Qt). Проект можно скомпилить в exe. Посмотрите на клиент Дропбокса — пример того, что можно поднять на питоне.
